Transplante de células-tronco hematopoiéticas como aproximação para a reflexão discente sobre a integralidade em saúde / Hematopoietic stem cell transplantation as an approach for student reflection on integrality in health care

A integralidade que se espera da assistência em saúde deve ser alicerçada na graduação. Objetiva-se relacionar a taxa de sobrevida global às condições sociodemográficas em uma amostra de pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas, oportunizando ao estudante de medicina mais uma forma de aproximação com os determinantes sociais do processo de saúde e doença. Trata-se de um estudo exploratório-descritivo, retrospectivo e com abordagem quantitativa baseado em análise de prontuários. Aplicados o teste exato de Fisher, qui-quadrado de Pearson, regressão logística multivariada e análise de sobrevivência (curvas de Kaplan-Meyer), considerando nível mínimo de significância de 5% e poder de teste mínimo de 90%. Realizados 103 procedimentos e 22,2% dos pacientes foram a óbito, com diminuição da sobrevida até 21 meses. As discentes puderam analisar várias realidades sociais e as condições adequadas de moradia foram as que proporcionaram um tempo de sobrevida maior, porém sem influenciar a taxa de sobrevida global.

The integrality expected from health care must be built since undergraduate studies. This study aims at associating the overall survival rate with sociodemographic conditions in a sample of patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation, providing the medical student with yet another way of approaching the social determinants of the health and disease process. This is an exploratory-descriptive, retrospective study with a quantitative approach based on the analysis of medical records. Fisher's exact test, Pearson chi-square, multivariate logistic regression, and survival analysis (Kaplan-Meier curves), considering a minimum significance level of 5% and a minimum test power of 90%. One-hundred and three procedures were performed and 22.2% of the patients died, with a decrease in survival of up to 21 months. Students were able to analyze various social realities and adequate housing conditions were those that allowed a longer survival time without influencing the overall survival rate.

La integralidad esperada de la atención médica debe basarse en la graduación. El objetivo es vincular la tasa de supervivencia global con las condiciones sociodemográficas en una muestra de pacientes sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas, lo que permite una mayor aproximación del estudiante de medicina a los factores sociales determinantes del proceso de salud y enfermedad. Es un estudio exploratorio-descriptivo, retrospectivo con enfoque cuantitativo basado en análisis de los registros médicos. Se aplicaron la prueba exacta de Fisher, el chi-cuadrado de Pearson, la regresión logística multi variante y el análisis de supervivencia (curvas de Kaplan-Meyer), considerando un nivel de importancia mínimo del 5% y una potencia de prueba mínima del 90%. 22,2% de los 103 pacientes fallecieron, con disminución de la supervivencia de hasta 21 meses. Fue posible analizar cuales condiciones de vivienda adecuadas permitieron un mayor tiempo de supervivencia, pero sin influir en la tasa global

Prevalence of inversions in introns 1 and 22 of the factor VIII gene and inhibitors in patients from southern Brazil / Prevalência das inversões nos íntrons 1 e 22 do gene do fator VIII e inibidores em pacientes do sul do Brasil

ABSTRACT Objectives: The development of antibodies (inhibitors) against exogenous factors is the main complication in the treatment of hemophilia. Both genetic and non-genetic factors are related to inhibitor development. Among the genetic factors, the type of mutation that caused the disease is one of the most important. The objectives of the present study were to establish the prevalence of inversions in introns 1 and 22 of the factor VIII gene in patients with severe hemophilia A, correlating these with inhibitor development, and to compare the results with data from the literature. Method: Unrelated severe hemophilia A patients were analyzed for the presence of inversions in intron 1 (n = 77) and intron 22 (n = 39) by polymerase chain reaction (PCR). Detection of the inhibitor was performed by the mixing test and its quantification was performed by the Bethesda method. Results: The prevalence of inversions in introns 1 and 22 was 2.6% and 41%, respectively. No patient with inversions in intron 1 had inhibitors, whereas 26.3% of patients with inversions in intron 22 developed inhibitors. Conclusion: Due to the small number of patients with inversions in intron 1, it was not possible to perform a statistical test for the correlation with risk of inhibitor development. Inversions in intron 22 of the factor VIII gene were not associated with an increased risk of inhibitor development in the analyzed samples (p = 1).

RESUMEN Introducción: El desarrollo de anticuerpos (inhibidores) contra elfactor exógeno es la principal complicación del tratamiento de hemofilias. Tanto factores genéticos como no genéticos están relacionados con la aparición de los inhibidores. Entre los factores genéticos, el tipo de mutación que originó la enfermedad es uno de los más importantes. El objetivo de este estudio fue establecer laprevalencia de las inversiones en los intrones 1 y 22 del gen del factor VIII en pacientes con hemofilia A severa, relacionándola con el desarrollo de inhibidores, así como comparar los resultados encontrados con datos de la literatura en el mundo. Método: Pacientes con hemofilia A severa no emparentados fueron analizados cuanto a la presencia de inversión en el intrón 1 (n = 77) y de la inversión en el intrón 22 (n = 39), usando la técnica de reacción en cadena de lapolimerasa. La detección del inhibidor fue realizada por el estudio de mezclas; su cuantificación, por el método Bethesda. Resultados: La prevalencia de las inversiones en los intrones 1 y 22 fueron 2,6% y 41%, respectivamente. Ningúnpaciente con la inversión en el intrón 1 presentó inhibidores, mientras 26,3% de los pacientes con la inversión en el intrón 22 desarrollaron anticuerpos. Conclusión: El pequeno número de pacientes con inversión en el intrón 1 no permitió la aplicación de la prueba estadística para correlación con el riesgo de desarrollo de inhibidores. La inversión en el intrón 22 del gen del factor VIII no se asoció a un mayor riesgo de desarrollo de inhibidores en la muestra analizada (p = 1).

RESUMO Introdução: O desenvolvimento de anticorpos (inibidores) contra o fator exógeno é a principal complicação do tratamento de hemofilias. Tanto fatores genéticos quanto não genéticos estão relacionados com o surgimento dos inibidores. Entre os fatores genéticos, o tipo de mutação que originou a doença é um dos mais importantes. Os objetivos do presente estudo foram estabelecer a prevalência das inversões nos íntrons 1 e 22 do gene do fator VIII em pacientes com hemofilia A grave, correlacionando-a com o desenvolvimento de inibidores, bem como comparar os resultados encontrados com dados da literatura mundial. Método: Foram analisados pacientes hemofílicos A graves não aparentados quanto à presença da inversão no íntron 1 (n = 77) e da inversão no íntron 22 (n = 39), utilizando a técnica de reação em cadeia dapolimerase (PCR). A detecção do inibidor foi realizada pelo teste de mistura; a sua quantificação, pelo método de Bethesda. Resultados: As prevalências das inversões nos íntrons 1 e 22 foram de 2,6% e 41%, respectivamente. Nenhum paciente com a inversão no íntron 1 apresentou inibidores, enquanto 26,3% dos pacientes com a inversão no íntron 22 desenvolveram os anticorpos. Conclusão: O número reduzido de pacientes com a inversão no íntron 1 não permitiu a aplicação de teste estatístico para a correlação com o risco de desenvolvimento de inibidores. A inversão no íntron 22 do gene do fator VIII não se associou ao maior risco de desenvolvimento de inibidores na amostra analisada (p = 1).

Imatinib melhora a taxa de sobrevida de pacientes com LMC na fase acelerada: Acompanhamento de 48 meses / Imatinib improves survival of CML patients in accelerated phase: a 48-month follow-up

O objetivo deste trabalho foi avaliar a evolução clínica de pacientes com leucemia mielóide crônica submetidos a tratamento com imatinib após 48meses do início do tratamento em um estudo realizado no Hospital Israelita Albert Einstein. Métodos: A evolução da doença e a resposta ao tratamento dos 66 pacientes que ingressaram noestudo expandido com imatinib foram avaliadas pela monitoração das respostas hematológicas e citogenéticas. Destes pacientes,28 (42,42%) estavam em fase crônica, 23 (38,85%) em fase acelerada e 15 (22,75%) em crise blástica. Os pacientes foram contatados 24 meses após o término do estudo e questionadosquanto ao uso da medicação, sintomas relacionados à toxicidade e resultados dos últimos exames hematológicos e citogenéticos. Trinta e seis meses após o início do tratamento, 41 (62,12%) pacientes estavam vivos (25 do grupo de fase crônica, 15 do grupo fase acelerada e 1 do grupo crise blástica). Trinta e sete destes puderam ser contatados 37 a 48 meses após o iníciodo tratamento. Um deles desistiu da medicação, 21 pertenciam ao grupo fase crônica, 14 ao grupo fase acelerada e um ao grupo da crise blástica. Conclusão: O seguimento dos pacientessubmetidos ao tratamento com imatinib mostrou melhora na taxa de sobrevida dos pacientes com leucemia mielóide crônica, particularmente no grupo fase acelerada, em que se observou boa resposta hematológica e citogenética em mais de 65% dos casos, após 4 anos da aceleração da doença.

Transplante de células-tronco hematopoéticas em doencas reumáticas. Parte 2: experiência brasileira e perspectivas futuras / Hematopoietic stem cell transplantation for rheumatic diseases. Part 2: brazilian experience and future prospectives

Nesta revisão, discutem-se os resultados dos transplantes de células-tronco hematopoéticas (TCTH) para doencas reumáticas graves e refratárias à terapia convencional realizados no Brasil. São analisados os resultados preliminares obtidos no Brasil com o TCTH autólogo em casos esporádicos (N=3) e no protocolo cooperativo iniciado em 2001 (N=18). Neste protocolo, dentre os 8 casos de nefrite lúpica, houve 3 remissões sustentadas, 3 óbitos, 1 falha de mobilizacão e 1 seguimento ainda muito curto; entre os 7 de esclerose sistêmica, houve 3 remissões após o TCTH e 2 após mobilizacão, um óbito pós-mobilizacão das CTH e outro após a primeira dose do condicionamento, este último em uma superposicão com LES; em dois pacientes com vasculite, houve uma remissão em arterite de Takayasu e outra em doenca de Behcet; uma paciente com artrite inflamatória juvenil foi incluída muito recentemente no protocolo. O seguimento dos pacientes sobreviventes variou de 0 a 48 meses, com uma mediana de 29 meses. Conclui-se com uma discussão do custo-benefício do TCTH em face das novas formas de imunossupressão disponíveis e das perspectivas futuras em países desenvolvidos, onde se iniciaram recentemente estudos prospectivos randomizados comparando o transplante com a melhor terapia medicamentosa disponível, e no Brasil, onde o custo do transplante é muito inferior ao das novas terapias biológicas.

Leucemia promielocítica aguda: caracterizacão de alteracões cromossômicas por citogenética tradicional e molecular ( FISH ) / Acute promyelocytic leukemia: characterization of chromosome abnormalities by classical cytogenetics and FISH

A leucemia promielocítica aguda (LPA) corresponde a 10 por cento -15 por cento das leucemias mielóides agudas (LMA). Este tipo de leucemia (LMA-M3 de acordo com a classificacão FAB) está associado, em cerca de 90 por cento dos casos, à translocacão t(15;17)(q22;q21), que resulta na fusão dos genes PML e RARalfa. A análise citogenética tradicional tem sido utilizada para confirmar o diagnóstico morfológico da LPA. Embora a t(15;17) não seja detectada em outros tipos de leucemia, podem ocorrer resultados "falso-negativos", decorrentes da análise de células que não pertencem ao clone neoplásico, da dificuldade de visualizacão da translocacão ou, até mesmo, da existência de rearranjos crípticos que mascaram a translocacão. Por outro lado, foram descritas alteracões cromossômicas alternativas em pacientes com LPA e, nesses casos, o tratamento com ATRA não é eficaz. No período de julho de 1993 a dezembro de 2002 foram encaminhados para análise citogenética 47 casos com suspeita e/ou diagnóstico clínico-morfológico de LPA. Trinta e quatro pacientes (72,3 por cento) apresentaram a t(15;17), detectada pela citogenética tradicional e/ou molecular. Em seis destes pacientes foram observadas alteracões cromossômicas adicionais ou rearranjos envolvendo um terceiro cromossomo. Em cinco (10 por cento) pacientes com características de LPA, a técnica de FISH não revelou a fusão PML/RARalfa, dado importante para a orientacão do diagnóstico e da conduta terapêutica desses pacientes. O presente trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar a importância da análise citogenética tradicional e molecular no diagnóstico de pacientes com LPA.

Mieloma Múltiplo: 50 casos diagnosticados por citometria de fluxo / Multiple Myeloma: 50 cases diagnosed by flow cytometry

O Mieloma Mútiplo é uma doença de evolução heterogênea, na qual a maioria dos pacientes recai muito precocemente após o tratamento. Nesse contexto, o objetivo principal deste trabalho é relatar diferentes estratégias de análise do mieloma por citometria de fluxo e sua importância na associação com citogenética no diagnóstico de doença residual. Entre 2.450 casos de doenças onco-hematológicas estudados, de setembro de 1993 a agosto de 2004, foram diagnosticados 50 (2,0 por cento) Mieloma Múltiplo. Foram feitas análises morfológicas e, até o ano de 2000, as imunofenotipagens foram realizadas no citômetro de fluxo XL-MCL (Coulter) pela estratégia tamanho/complexidade, utilizando os anticorpos monoclonais CD19, CD20, CD38, CD45, CD56, HLA-DR, kappa e lambda de superfície e intracitoplasmáticas. A partir de 2001 passaram-se a utilizar painéis seqüenciais através do histograma CD138/Complexidade e anticorpos monoclonais CD19, CD38, CD56, CD117, kappa e lambda intracitoplasmáticas. Mais recentemente foram incluídos no painel os anticorpos CD45, HLA-DR e CD33. A análise do DNA foi realizada por citometria com auxílio do programa Multicycle em nove amostras, sendo que sete apresentaram população aneuplóide. O cariótipo com banda G foi realizado em 25 casos, e a pesquisa de deleção do 13q por FISH em 15. Alterações cromossômicas foram encontradas em 4 casos, sendo duas deleções de 13q confirmadas por FISH. A mudança na estratégia de gates associada à citogenética e ao estudo da cinética do ciclo do DNA permitem melhor identificação de células plasmáticas anômalas, avaliação do prognóstico e detecção de doença residual.